Depuis l'ouverture de la première galerie à Paris en 1993, suivie de celle de Bruxelles en 2008 et d'un second espace à Paris en 2013, Nathalie Obadia expose des artistes émergents et reconnus de la scène internationale de l'art contemporain. A l'automne 2021, la Galerie Nathalie Obadia a ouvert un nouvel espace dans le quartier de Matignon-Saint-Honoré à Paris.
Depuis de nombreuses années, la galerie participe également à la redécouverte d'artistes disparus comme Martin Barré, Josep Grau-Garriga ou Seydou Keita.

La mission de la galerie est également de promouvoir des artistes auprès d'institutions en France et à l'étranger. Quelques exemples pour souligner l'importance des projets d'artistes tels que :

- Martin Barré, exposition personnelle au Musée des Beaux-Arts de Rouen, France (2023).
- Valérie Belin, exposition personnelle au MUBA Eugène Leroy, Tourcoing, France (2023) et au Musée des Beaux-Arts de Bordeaux, France (2024).
- Luc Delahaye, exposition personnelle au Jeu de Paume, Paris, France (2025).
- Roger-Edgar Gillet, exposition personnelle à l'Espace Paul Rebeyrolle, Eymoutiers, France et exposition personnelle itinérante au Musée des Beaux-Arts de Rennes, France (2026) et au Musée Estrine, Saint-Rémy de Provence, France (2026).
- Patrick Faigenbaum, exposition personnelle au Musée de la Cristallerie Saint-Louis, France (2024).
- Josep Grau-Garriga, exposition personnelle au MACBA, Barcelone, Espagne (2023).
- Laura Henno, expositions personnelles au Centro Wifredo Lam, La Havane, Cuba (2023) et au CAC Passerelle, Brest, France (2023).
- Fabrice Hyber, expositions personnelles au Domaine de Chaumont-sur-Loire, France (2023) et à l'Espace

Louis Vuitton, Venise, Italie (2024).
- Shirley Jaffe, exposition personnelle itinérante au KunstMuseum Basel, Suisse (2023) et au Musée Matisse, Nice, France (2024).
- Seydou Keita, exposition personnelle au Brooklyn Museum, New York, États-Unis (2024).
- Sophie Kuijken, exposition personnelle au Musée d'Ixelles, Belgique (2024).
- Youssef Nabil, exposition personnelle au LACMA, LA, USA (2025).
- Laure Prouvost, exposition personnelle à la Kunsthalle Wien, Vienne, Autriche (2023) et à l'ACCA, Melbourne, Australie (2024).
- Sarkis, exposition personnelle à ARTER, Istanbul, Turquie.
- Agnès Varda, exposition personnelle à la Cinémathèque française, Paris, France (2023) et au musée Carnavalet, Paris, France (2025).
- Wang Keping, exposition personnelle au Château de Chambord, France (2023).
- Jérôme Zonder, exposition personnelle au Casino Luxembourg, Luxembourg (2024).

La Galerie Nathalie Obadia participe à des foires d'art internationales : Art Basel, Art Basel Hong Kong, Art Basel Miami, Paris+ by Art Basel, Paris Photo, Art Genève, Art Dubai, Art Brussels, Art Luxembourg, Art Paris, 1-54 Marrakech, TEFAF Maastricht, TEFAF New York entre autres.